لاکتوز انیدر (anhydrous lactose)

لاکتوز انیدر (anhydrous lactose)

1. نام های غیر اختصاصی ( ژنریک ):

فارماکوپه بریتانیا: لاکتوز انیدر

فارماکوپه ژاپن: لاکتوز انیدر

فارماکوپه اروپا: لاکتوز انیدر

دارونامه ملی فارماکوپه آمریکا: لاکتوز انیدر

2. نام شیمیایی:

O-ß-D-Galactopyranosyl-(1→4)-b-D-glucopyranose

3. فرمول تجربی و وزن مولکولی:

C1₂H₂₂O₁₁ 342.30

4. فرمول ساختاری:

5. کاربرد:

اکسپیانت برای پرس مستقیم قرص؛ حامل استنشاقی پودر خشک؛ کمک لیوفیلیزاسیون(فریز درایینگ)؛ رقیق کننده قرص و کپسول؛ پرکننده قرص و کپسول.

6. کاربرد در فرمولاسیون دارویی یا فناوری:

لاکتوز انیدر به طور وسیع در پرس مستقیم قرص و به عنوان پرکننده و بایندر قرص و کپسول استفاده می شود. لاکتوز انیدر به دلیل مقدار رطوبت کمی که داراست را می توان با داروهای حساس به رطوبت استفاده کرد. همچنین احتمالا در تزریقات داخل وریدی استفاده می شود.

7. خواص ظاهری:

لاکتوز بدون آب به صورت ذرات کریستالی سفید یا پودر شیری رنگ موجود است. چندین برند مختلف از لاکتوز انیدر به صورت تجاری موجود است که حاوی لاکتوز-بتا انیدر و لاکتوز-آلفا انیدر میشوند. لاکتوز بدون آب معمولاً حاوی 80-70درصد لاکتوز-آلفا و30-20 درصد لاکتوز-بتا انیدر است.

8. مشخصات فارماسیوتیکس:

جدول شماره1. مشخصات فارماسیوتیکس لاکتوز انیدر

تست	فارماکوپه ژاپن	فارماکوپه اروپا	دارونامه ملی فارماکوپه آمریکا
خصوصیات	+	+	+
شکل ظاهری/رنگ محلول	+	+	+
ویژگی ها	--	+	--
چرخش نوری	+54.4°- +55.9°	+54.4° - +55.9°	+54.4° - +55.9°
اسیدیته/قلیایی	+	+	+
فلزات سنگین	≤ 5 ppm	≤ 5 ppm	≤ 5 µg/g
ناخالص های پروتینی و جاذب نور	+	--	--
جذب 220-210 نانومتر 300-270 نانومتر 400 نانومتر	≤ 0.25 ≤ 0.07 ≤ 0.04	≤ 0.25 ≤ 0.07 ≤ 0.04	≤ 0.25 ≤ 0.07 ≤ 0.04
کاهش جرم در اثر خشک کردن	≤ 0.15%	--	≤ 0.1%
آب	≤ 1.0%	≤ 1.0%	≤ 1.0%
پس مانده در اثراحتراق	≤ 0.1%	--	≤ 0.1%
خاکستر سولفاته	--	≤ 0.1%	--
حد میکروبی باکتری های هوازی قارچ ها و مخمر فقدان اشریشیا کلی فقدان سالمونل	≤ 100 cfu/g ≤ 50 cfu/g + +	10² cfu/g -- + --	≤ 100 cfu/g ≤ 50 cfu/g + --
نسبت ایزومر	+	^(a)+	+

(a). تست الزامی نیست.

9. ویژه گی های خاص:

چگالی (واقعی):

589/1گرم بر سانتی متر مکعب برای لاکتوز-بتا انیدر

چگالی (bulk):

71/0 گرم بر سانتی متر مکعب برای SuperTab 21ANو 66/0گرم بر سانتی متر مکعب برای

Super-Tab 22AN.

چگالی (ضربه ای):

88/0گرم بر سانتی متر مکعب برای SuperTab 21AN؛ 78/0گرم بر سانتی متر مکعب برای

Super-Tab 22AN

نقطه ذوب:

الف) 0/223 درجه سانتی گراد برای لاکتوز-آلفا انیدر؛

ب) 2/252برای بتا-لاکتوز انیدر؛

ج) 0/232 (معمولی) برای لاکتوز انیدر تجاری.

توزیع اندازه ذرات:

فشار تغییر شکل دائمی:

521 مگاپاسکال ( در فشار فشرده سازی 8/177 مگاپاسکال)

انحلال پذیری:

محلول در آب؛ کم محلول در اتانول(95%) و اتر؛ 40 گرم در 100 میلی لیتر در دمای 25 درجه سانتیگراد

10. ثبات و شرایط نگهداری:

احتمالا رشد کپک در شرایط مرطوب (رطوبت نسبی 80% و بالاتر) اتفاق بیفتد. لاکتوز در هنگام نگهداری رنگ قهوه ای ایجاد میکند، واکنشی که در شرایط گرم و مرطوب تسریع می شود. تست های آزمایشگاهی نشان میدهد که در دمای 80 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی 80% ، قرصهای حاوی لاکتوز انیدر بعد از یک روز 2/1 برابر متورم می شوند. لاکتوز انیدر باید در ظرفی کاملا در بسته و مکان خشک و خنک نگهداری شود.

11. ناسازگاری ها:

لاکتوز انیدر با اکسید کننده های قوی ناسازگار است. هنگامیکه مخلوط های حاوی ماده مخالف لوکوترین آبگریز و لاکتوز انیدر یا لاکتوز مونوهیدرات به مدت شش هفته در دمای 40 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی75% ذخیره شوند، مخلوط حاوی لاکتوز انیدر جذب رطوبت بیشتر و تجزیه دارو را نشان میدهد.

مطالعات همچنین نشان میدهد که در ترکیبات روکسیفیبان استات (DMP-754) و لاکتوز انیدر، وجود لاکتوز انیدر هیدرولیز گروه ها ی استر و آمیدین را تسریع میکند.

هنگامی که در شرایط رطوبت بالا برای دوره ها طولانی مدت نگهداری می شود، با توجه به اینکه لاکتوز انیدر یک قند کاهنده است می تواند با آمین های اولیه و ثانویه پروتئین ها و سایر مواد می توانند واکنش دهند و ایجاد واکنش میلارد کنند.

12. روش تولید:

لاکتوز انیدر دو شکل دارد: لاکتوز-آلفا و لاکتوز-بتا. دمای تبلور بر نسبت لاکتوز-آلفا و لاکتوز-بتا تأثیر می گذارد. اشکال انیدر که به صورت تجاری در دسترسند جذب رطوبت بالایی را نشان می دهند. لاکتوز انیدر با روش خشک کردن غلتکی (roller drying) محلول لاکتوزی بالای 5/93 درجه سانتیگراد تولید می شود. محصول ایجاد کننده، آسیاب و الک می شود. دو نوع لاکتوز-آلفا انیدر را می توان با استفاده از تکنیک ها مختلف خشک کردن در اسکیل آزمایشگاهی تهیه کرد: یکی ناپایدار و جاذب الرطوبت است و دیگری نشانگر خواص تراکم خوب است. به هر حال، این مواد از لحاظ تجاری در دسترس نیستند.

13. ایمنی:

لاکتوز به طور وسیعی در فرمولاسیون های دارویی به عنوان یک رقیق کننده و پرکننده- بایندر در فرمولاسیون کپسول و قرص خوراکی استفاده می شود. همچنین در تزریق داخل وریدی استفاده می شود. واکنش های نامطلوب به لاکتوز معمولا به دلیل عدم تحمل لاکتوز است که در افراد مبتلا به کمبود، آنزیم لاکتاز روده وجود داردکه با مصرف مقادیر خوراکی نسبت به مقادیر موجود در دوز جامد تشکیل می شود.

14. اقدامات احتیاطی:

اقدامات احتیاطی معمولی متناسب با شرایط کمیت مواد مصرفی رعایت شود. از تولید بیش از حد گرد و غبار، یا از استنشاق کردن گرد و غبار باید اجتناب شود.